快播东流影院 中科大盘问团队发现抑癌基因TP53在肿瘤免疫微环境中的新功能
抑癌基因TP53（编码p53卵白）频繁进展肿瘤监查功能，TP53基因突变后振荡为癌基因，是多种肿瘤发生发展的运转要素。中国科学技巧大学生命科学与医学部免疫调遣与免疫调理要点推行室魏海明教讲课题组发现，p53不错径直调控免疫细胞的发育、分化与功能快播东流影院，在肿瘤免疫微环境中进展迫切作用。
p53突变导致肿瘤干细胞分泌白细胞介素34（IL-34），IL-34代谢重编程肿瘤议论巨噬细胞，进而扼制CD8T细胞的抗肿瘤免疫。盘问效果于2024年9月24日以 “Interleukin-34-orchestrated tumor-associated macrophage reprogramming is required for tumor immune escape driven by p53 inactivation”为题，在线发表于 Immunity杂志。本盘问揭示了p53调控肿瘤免疫微环境的关键机制，并为p53突变的肝癌提供了精确免疫调理的潜在靶点。
凌辱人妻温泉图1 p53突变促进肿瘤免疫潜逃
该盘问领先通过构建p53野生型和p53突变型的小鼠自愿肝癌模子，引诱转录组测序和单细胞测序技巧，发现p53突变的肝癌会权臣上调IL-34的抒发，敲除Il34不错理解扼制肝癌的进展并蔓延小鼠的糊口时分。进一步探索发现，p53径直转录扼制Il34，p53突变会导致肿瘤干细胞分泌IL-34，促使肿瘤议论巨噬细胞(TAM)集会在肿瘤干细胞的周围。另一方面，IL-34还会上调TAM中CD36的抒发，增强TAM关于脂质的吸收并振荡为脂肪酸氧化代谢方法，从而使得TAM获取促肿瘤的表型，进而扼制CD8T细胞的抗肿瘤免疫响应。
终末该盘问还尝试将阻断IL-34-CD36轴和PD-1抗体进行联用调理p53突变的肿瘤，发现单独的PD-1抗体调理关于p53突变肿瘤效果不理解，而辘集调理则不错进伸开阔的抗肿瘤效应。该盘问标明，对TP53基因突变的癌症患者来说，阻断IL-34信号可能是一种灵验的个性化免疫疗法。（起首： 中国科学技巧大学生命科学与医学部）
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